U lympho không hodgkin là gì? Các công bố khoa học về U lympho không hodgkin

IDEC-C2B8 là một loại kháng thể đơn dòng (MoAb) lai tạo chống lại kháng nguyên CD20 đặc hiệu tế bào B, biểu hiện trên u lympho không Hodgkin (NHL). MoAb này có khả năng trung gian hóa độc tế bào phụ thuộc bổ thể và kháng thể, đồng thời có hiệu ứng ức chế trực tiếp sự phát triển của các dòng tế bào B ác tính trong ống nghiệm. Các thử nghiệm pha I với liều đơn tới 500 mg/m2 và 4 liều hàng tuần 375 mg/m2 cho thấy có đáp ứng lâm sàng mà không có độc tính giới hạn liều. Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu giai đoạn II, đa trung tâm, đánh giá bốn đợt truyền hàng tuần liều 375 mg/m2 IDEC-C2B8 ở bệnh nhân NHL có độ ác tính thấp hoặc dạng tiêu điểm đã tái phát (nhóm A-D theo Định dạng Công trình). Bệnh nhân được theo dõi về các biến cố bất lợi, dược động học kháng thể và đáp ứng lâm sàng. Ba mươi bảy bệnh nhân với độ tuổi trung bình 58 tuổi (dao động từ 29 đến 81 tuổi) đã được điều trị. Tất cả bệnh nhân đã tái phát sau hóa trị liệu (trung bình 2 phác đồ trước đó) và 54% đã thất bại với hóa trị liệu mạnh. Các tác dụng phụ khi truyền (mức độ 1-2) bao gồm sốt nhẹ, ớn lạnh, triệu chứng hô hấp và đôi khi tụt huyết áp chủ yếu quan sát thấy ở đợt truyền kháng thể ban đầu và hiếm khi xảy ra với các liều sau. Sự suy giảm tế bào B máu ngoại vi xảy ra nhanh chóng, với sự phục hồi bắt đầu từ tháng thứ 6 sau điều trị. Không có thay đổi đáng kể về mức IgG trung bình và tỷ lệ nhiễm trùng không tăng so với mong đợi ở dân số này. Có sự thuyên giảm lâm sàng ở 17 bệnh nhân (3 thuyên giảm hoàn toàn và 14 thuyên giảm một phần), đạt tỷ lệ đáp ứng theo ý định điều trị là 46%. Sự xuất hiện của các đáp ứng khối u xuất hiện ngay từ 1 tháng sau điều trị và đạt tối đa sau 4 tháng điều trị. Trong 17 bệnh nhân đáp ứng, thời gian trung bình cho đến khi tiến triển là 10,2 tháng (5 bệnh nhân vượt quá 20 tháng). Khả năng đáp ứng khối u có liên quan với dạng tế bào nhất, với khả năng duy trì mức cao kháng thể huyết thanh sau liều đầu tiên, và với thời gian dài thuyên giảm sau hóa trị liệu trước đó. Một bệnh nhân phát triển đáp ứng miễn dịch có thể phát hiện nhưng không thể định lượng đối với kháng thể, không có ý nghĩa lâm sàng. IDEC-C2B8 với liều 375 mg/m2 hàng tuần trong 4 tuần có hoạt tính chống u ở bệnh nhân NHL đã tái phát độ ác tính thấp hoặc dạng tiêu điểm. Kết quả với điều trị ngắn gọn và ngoại trú so sánh khả quan với kết quả hóa trị chuẩn, và IDEC-C2B8 có hồ sơ an toàn tốt hơn. Các nghiên cứu tiếp theo đánh giá IDEC-C2B8 trong các loại u lympho khác, dù đơn lẻ hay kết hợp với hóa trị liệu, là đáng khuyến khích.

Chúng tôi đã chứng minh gần đây rằng một gen bảo tồn tiến hóa LAZ3, mã hóa một protein ngón tay kẽm, bị phá vỡ và biểu hiện quá mức trong một số u lympho B (chủ yếu có thành phần tế bào lớn) cho thấy sự tái sắp xếp nhiễm sắc thể liên quan đến 3q27. Vì các điểm đứt trong những tái sắp xếp này tập trung trong một cụm chuyển đoạn chính (MTC) hẹp trên nhiễm sắc thể 3, chúng tôi đã sử dụng các dò di truyền từ khu vực này để nghiên cứu các sự tái sắp xếp phân tử của LAZ3 trong một loạt các bệnh nhân (217) với u lympho không Hodgkin (NHL). Phân tích blot Southern cho thấy sự tái sắp xếp của LAZ3 trong 43 bệnh nhân (19,8%). Sự tái sắp xếp được tìm thấy ở 11 trong 84 bệnh nhân (13%) với u nang nang nhưng phổ biến nhất trong u lympho ác tính (dạng hỗn hợp khuếch tán, tế bào lớn khuếch tán, và tế bào lớn miễn dịch bào), trong đó 31 trong 114 bệnh nhân (27%) bị ảnh hưởng. Tỷ lệ cao nhất của sự thay đổi LAZ3 đã được quan sát thấy trong u lympho B ác tính (26 trong 71 trường hợp, 37%). Mười một trong số 32 bệnh nhân có bất thường nhiễm sắc thể 3q27 không có sự tái sắp xếp của LAZ3, gợi ý khả năng có sự tham gia của LAZ3 ngoài MTC. Mặt khác, 18 trong số 39 bệnh nhân có sự tái sắp xếp LAZ3 và kết quả tế bào học sẵn có không có sự đứt gãy nhiễm sắc thể rõ ràng tại 3q27, gợi ý rằng gần một nửa số sự tái sắp xếp không thể phát hiện bằng phương pháp tế bào học. Không có sự liên kết thống kê nào có thể được tìm thấy giữa tình trạng LAZ3 và các đặc điểm ban đầu của bệnh hoặc kết quả lâm sàng trong u lympho nang hay u lympho ác tính. Chúng tôi kết luận rằng sự thay đổi LAZ3 là một sự kiện tương đối thường gặp trong u lympho B, đặc biệt trong các khối u có mô học ác tính. Nó có thể được sử dụng như một dấu ấn di truyền của bệnh, và cần có thêm các nghiên cứu để làm rõ các tác động lâm sàng của những thay đổi này.

Phân loại Lymphoma Châu Âu-Mỹ được sửa đổi (REAL) đã bị chỉ trích vì sự nhấn mạnh của nó vào tầm quan trọng lâm sàng chưa được chứng minh của kiểu hình miễn dịch. Dự báo xấu hơn cho các lymphoma không Hodgkin T-cell ngoại vi (PTCLs) đã được báo cáo không nhất quán, một phần vì định nghĩa về PTCL chưa chính xác (ví dụ, các lymphoma không Hodgkin T-cell giàu B-cell [TCRBCLs] đã bị chẩn đoán nhầm là PTCL trong quá khứ) và vì mối tương quan của nó với các yếu tố dự báo khác chưa được nghiên cứu bằng phân tích đa biến. Chúng tôi đã phân tích sáu quy trình từ năm 1984 đến năm 1995 với Lymphoma trung gian theo cách thức làm việc và Lymphoma miễn dịch (không bao gồm Lymphoma tế bào áo) và chỉ chọn những trường hợp mà trong đó đã thực hiện kiểu hình miễn dịch và có kết quả rõ ràng. Trong tổng số 560 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn đánh giá, có 68 người là PTCL (12%) và 492 người còn lại (88%) là lymphoma không Hodgkin B-cell, bao gồm 16 TCRBCL (3% tổng số). Tỷ lệ sống sót 5 năm không thất bại (FFS) cho PTCL và Lymphoma B-cell lớn (BCLCL) lần lượt là 38% và 55% (P < .0001) và tỷ lệ sống sót tổng thể 5 năm (OS) là 39% và 62%, lần lượt (P < .001). Điểm số khối u dự đoán của M.D. Anderson (MDATS) và Chỉ số Dự báo Quốc tế (IPI) cho tất cả bệnh nhân đã được tính toán. Với MDATS nhỏ hơn 3 (tiên lượng tốt), FFS 5 năm cho PTCL và BCLCL là 56% và 69%, lần lượt (P = .01), và OS 5 năm là 64% và 77%, lần lượt (P = .06). Với MDATS lớn hơn 2 (tiên lượng kém), FFS 5 năm cho PTCL và BCLCL là 26% và 38%, lần lượt (P = .03), và OS 5 năm là 24% và 41%, lần lượt (P = .02). Với một IPI nhỏ hơn 3 (tiên lượng tốt), FFS 5 năm cho PTCL và BCLCL là 49% và 64%, lần lượt (P = .001), và OS 5 năm là 55% và 71%, lần lượt (P = .013). Với một IPI lớn hơn 2 (tiên lượng kém), FFS 5 năm cho PTCL và BCLCL là 11% và 35%, lần lượt (P = .044), và OS 5 năm là 10% và 40%, lần lượt (P = .011). Phân tích đa biến cho thấy MDATS, IPI, và kiểu hình T-cell hoàn toàn độc lập và là những yếu tố dự đoán ý nghĩa nhất của FFS và OS. 68 PTCL bao gồm 45 PTCL không xác định, 10 Ki-1 u ác tính (ALCL), 8 angioimmunoblastic, và 5 lymphoma trung tâm mạch máu. Các lymphoma trung tâm mạch máu thường khó điều trị (1 trong 5 trường hợp chỉ đáp ứng). ALCL hiếm khi tái phát muộn. Chúng tôi kết luận rằng cơ sở kiểu hình miễn dịch của phân loại REAL là có liên quan lâm sàng và rằng, mặc dù các đặc điểm dự báo khác cũng ảnh hưởng đến kết quả, kiểu hình T-cell vẫn là một yếu tố dự đoán độc lập và ý nghĩa.